MUPHORAN®

Solvant : éthanol à 80 % v/v (soit éthanol à 95 % v/v et eau ppi).

La solution reconstituée représente un volume de 4,16 ml, soit 200 mg de fotémustine dans 4 ml de solution.

Teneur en éthanol : 1,3 g/100 mg de fotémustine.

• Mélanome malin disséminé (y compris dans les localisations cérébrales).
  
• Tumeurs cérébrales malignes primitives.
  

• Grossesse, allaitement.
  
• En association avec le vaccin antiamarile (fièvre jaune) : cf Interactions.
  

Éviter tout contact cutané, muqueux et toute absorption de la solution reconstituée. Le port d’un masque et de gants de protection est conseillé lors de la préparation de la solution. En cas de projection, laver abondamment à l’eau.

Le matériel contaminé doit être éliminé dans des conditions de sécurité.

Enfant : aucune étude n’a été effectuée chez l’enfant.

Ce médicament est déconseillé avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne et la fosphénytoïne : cf Interactions.

• Il est conseillé de ne pas administrer le produit aux personnes ayant reçu une chimiothérapie depuis moins de 4 semaines (ou 6 semaines en cas de traitement antérieur par nitroso-urée).
  
• L’administration de Muphoran ne peut être envisagée que lorsque le nombre de plaquettes et (ou) de granulocytes est acceptable, respectivement 100 000/mm³ et 2000/mm³.
  Les numérations formules sanguines seront effectuées avant chaque nouvelle administration et les doses ajustées en fonction du statut hématologique. Le schéma suivant pourra servir de guide :

  Plaquettes (/mm3)	Granulocytes (/mm3)	% de la dose à administrer
  N > 100 000	N > 2000	100
  N <= 100 000  N > 80 000	2000 >= N > 1500	75
  	1500 >= N > 1000	50
  N <= 80 000	N <= 1000	Report du traitement

• Un délai de 8 semaines entre le début du traitement d’attaque et le début du traitement d’entretien est recommandé. Entre deux cycles d’entretien, un délai de 3 semaines est préconisé.
  
• Le traitement d’entretien ne peut être envisagé que lorsque le nombre de plaquettes et (ou) de granulocytes est acceptable, respectivement 100 000/mm³ et 2000/mm³.
  
• Il est conseillé de pratiquer un contrôle des paramètres biologiques hépatiques au cours ou au décours du traitement d’attaque.
  
• Ce médicament contient 80 % de volume d’éthanol (alcool), c’est-à-dire 1,3 g d’alcool pour 100 mg de fotémustine, ce qui équivaut à 32 ml de bière et à 13,3 ml de vin. Cette quantité peut être dangereuse chez les patients atteints d’alcoolisme. Elle doit également être prise en considération chez les patients à haut risque, tels que ceux atteints de troubles hépatiques ou d’épilepsie.
  

En raison de l’augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s’ajoute l’éventualité d’une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, impose, s’il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d’augmenter la fréquence des contrôles de l’INR.

• Vaccin antiamarile (fièvre jaune) : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
  

• Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne) : risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d’efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
  
• Vaccins vivants atténués, sauf antiamarile : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe (poliomyélite).
  

• Immunosuppresseurs : immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
  

• Dacarbazine : avec la dacarbazine à doses élevées, risque de toxicité pulmonaire (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l’adulte). Ne pas utiliser simultanément, mais respecter un délai d’une semaine entre la dernière administration de fotémustine et le premier jour de la cure de dacarbazine (cf Posologie/Mode d’administration).
  

• Très fréquent : Thrombocytopénie, leucopénie (grade 3-4), anémie (grade 3-4).
  

• Peu fréquent : Troubles neurologiques transitoires et sans séquelle (troubles de la conscience, paresthésies, agueusie).
  

• Très fréquent : Nausées et vomissements modérés dans les 2 heures qui suivent l’injection.
  
• Fréquent : Diarrhées, douleurs abdominales.
  

• Peu fréquent : Élévation transitoire de l’urée.
  

• Peu fréquent : Prurit.
  

• Fréquent : Épisode fébrile, veinite au point d’injection.
  

• Très fréquent : Élévations modérées, transitoires et réversibles des transaminases, des phosphatases alcalines et de la bilirubine.
  

La fotémustine est un agent anticancéreux cytostatique de la famille des nitroso-urées, à effet alkylant et carbamylant, à spectre d’activité antitumorale expérimentale large.

Sa formule chimique comporte un bio-isostère de l’alanine (acide amino-1-éthylphosphonique) qui facilite la pénétration cellulaire et le franchissement de la barrière hémato-encéphalique.

Chez l’homme, après perfusion intraveineuse, la cinétique d’élimination plasmatique est mono- ou bi-exponentielle avec une demi-vie terminale courte.

La molécule est pratiquement totalement métabolisée.

La fixation aux protéines plasmatiques est faible (25 à 30 %).

La fotémustine franchit la barrière hématoméningée.

A conserver au réfrigérateur entre + 2 °C et + 8 °C.

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