ZADITEN® formes orales

kétotifène

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé à libération prolongée à 2 mg (beige) : Boîte de 30, sous plaquettes thermoformées.

Gélule à 1 mg (blanche) : Boîte de 60.
Solution buvable à 1 mg/5 ml : Flacon de 150 ml, avec mesurette graduée.

COMPOSITION

Comprimé LP :	p cp
Kétotifène (DCI)	2 mg
(sous forme de fumarate : 2,75 mg/cp)

Excipients : silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, éthylcellulose, povidone, amidon de maïs, palmitostéarate de glycérol, lactose, macrogol 6000, talc, hypromellose, oxyde de fer jaune, dioxyde de titane.

Gélule :	p gélule
Kétotifène (DCI)	1 mg
(sous forme de fumarate : 1,38 mg/gélule)

Excipients : mannitol, amidon de maïs, stéarate de magnésium, acide silicique colloïdal. Enveloppe de la gélule : gélatine, oxyde de titane.

Solution buvable :	p mesurette
Kétotifène (DCI)	1 mg
(sous forme de fumarate : 1,38 mg/mesurette)

Excipients : parahydroxybenzoates de méthyle et de propyle, acide citrique anhydre, hydrogénophosphate de sodium anhydre, alcool, saccharose, solution de sorbitol à 70 %, arôme fraise, eau purifiée.

Une mesurette = 5 ml.

INDICATIONS

Traitement symptomatique de la rhinoconjonctivite allergique.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

La forme comprimé et la forme gélule ne sont pas adaptées à l’enfant de moins de 6 ans, en raison du risque de fausse-route. Chez l’enfant de 4 à 6 ans, la solution buvable est préférable.

Gélule et solution buvable : En raison des risques de somnolence en début de traitement, une période d’adaptation de quelques jours à demi-dose administrée uniquement le soir peut être préconisée.

Comprimé LP :

Adulte et enfant de plus de 6 ans :: 1 comprimé de Zaditen LP 2 mg par jour, de préférence le soir, au moment des repas.; Coût du traitement journalier : 0,37 euro(s).

Gélule :

Adulte et enfant de plus de 6 ans :: 1 gélule matin et soir.; Coût du traitement journalier : 0,33 euro(s).

Solution buvable :

Adulte et enfant de plus de 4 ans (plus de 12 kg) :: 1 mesurette de solution (5 ml = 1 mg de kétotifène) matin et soir.; Coût du traitement journalier : 0,36 euro(s).

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité connue au kétotifène ou à l’un des constituants de la spécialité.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Mises en garde :

La survenue d’une surinfection bronchique ou ORL nécessite l’administration complémentaire de thérapeutiques anti-infectieuses spécifiques.

De très rares cas de convulsions ont été rapportés, notamment chez l’enfant, lors de traitement par kétotifène.

La prise de ce médicament est déconseillée en association avec de l’alcool ou des médicaments contenant de l’alcool (cf Interactions).

En raison de la présence de lactose (cf Composition), le comprimé n’est pas recommandé en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.

En raison de la présence de saccharose et de sorbitol (cf Composition), la solution buvable n’est pas recommandée en cas d’intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en sucrase-isomaltase.

Précautions d’emploi :

L’utilisation du kétotifène n’est pas recommandée chez l’enfant de moins de 4 ans.

L’absorption de boissons alcoolisées pendant le traitement est déconseillée.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Déconseillées : (Cf Mises en garde et Précautions d’emploi.)

Alcool : majoration par l’alcool de l’effet sédatif. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite des véhicules et l’utilisation de machines. Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.

A prendre en compte :

Médicaments atropiniques : il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuvent additionner leurs effets indésirables et entraîner plus facilement une rétention urinaire, une poussée aiguë de glaucome, une constipation, une sécheresse de la bouche, etc. Les divers médicaments atropiniques sont représentés par les antidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1 atropiniques, les antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiques atropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques ainsi que la clozapine.
Médicaments sédatifs : il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s’agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du kétotifène lorsqu’il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le kétotifène pendant la grossesse.

Allaitement :

En l’absence de données sur le passage dans le lait maternel, le traitement est déconseillé durant l’allaitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Il convient d’attirer l’attention, notamment des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l’utilisation de ce médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables se manifestent les premiers jours de traitement et disparaissent habituellement malgré la poursuite de celui-ci.

Sont rapportés principalement : un effet sédatif avec somnolence diurne, une sécheresse buccale, des sensations vertigineuses (exceptionnelles), des troubles digestifs non spécifiques (nausées avec ou sans vomissements, troubles de l’appétit, gastralgies, constipation).

Une prise de poids a été parfois constatée.

Il peut être observé, en particulier chez l’enfant, excitation, irritabilité, insomnies et nervosité.

Très rares cas d’hépatites.

Rares cas de gynécomastie sans que soit clairement établi le mécanisme physiopathologique en cause.

Très rares cas de convulsions, notamment chez l’enfant, lors de traitement par kétotifène.

Cas isolés de réactions cutanées graves de type érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson.

SURDOSAGE

Les signes d’intoxication par surdosage massif accidentel (jusqu’à 120 mg) observés sont les suivants : somnolence, confusion, ralentissement ou accélération de la fréquence cardiaque et (ou) respiratoire, excitations et convulsions. Le traitement est purement symptomatique et nécessite la surveillance des fonctions circulatoires et respiratoires.

Conduite à tenir :: Si le produit a été absorbé récemment, un lavage gastrique peut être utile, ainsi que l’administration de charbon activé.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : antihistaminique à usage systémique (R : système respiratoire).

Le kétotifène possède des propriétés antiallergiques. Ce n’est pas un bronchodilatateur.

Le kétotifène exerce une action inhibitrice prolongée sur les réactions histaminiques (blocage des récepteurs H1).

PHARMACOCINÉTIQUE

Comprimé LP :

Absorption :: Comparativement à la forme gélule à libération immédiate, l’absorption de Zaditen comprimé à libération prolongée est retardée. La concentration plasmatique maximale est atteinte 4 à 8 heures après administration. Le profil plasmatique montre un écrêtement du pic et une moindre fluctuation des concentrations durant le nycthémère. A l’état d’équilibre, les concentrations minimales sont identiques à celles observées avec Zaditen gélule à la dose de 1 mg 2 fois par jour.; Les caractéristiques pharmacocinétiques du comprimé à libération prolongée sont donc adaptées à une administration quotidienne unique. Comparativement aux gélules de Zaditen à libération immédiate, la biodisponibilité relative est d’environ 95 %. En raison d’un important effet de premier passage, la biodisponibilité par voie orale est d’environ 60 %.; La prise alimentaire retarde légèrement l’absorption ; toutefois, la quantité absorbée reste inchangée.

Distribution :

La liaison aux protéines et éléments figurés du sang est d’environ 70 %.
Le volume de distribution est d’environ 2,7 l/kg.
L’élimination est biphasique. La demi-vie initiale est d’environ 3 h. La demi-vie terminale est d’environ 20 h.

La cinétique plasmatique du kétotifène reste linéaire dans un intervalle de dose de 2 à 6 mg.

Métabolisme :

Le kétotifène subit un important métabolisme hépatique.

Trois voies principales de biotransformation sont identifiées :

N-glucuroconjugaison sur le noyau pipéridyl ;
réduction du groupement C = O en position 10 ;
N-déméthylation.

Excrétion :: Elle s’effectue essentiellement par voie urinaire. Un taux de 60 % de la dose administrée est retrouvé dans ce milieu. Un très faible pourcentage (~ 0,8 %) est éliminé sous forme inchangée, la majorité étant éliminée sous forme glucuroconjuguée.

Gélule et solution buvable :

Absorption :: L’absorption du produit est bonne et rapide. La concentration plasmatique en produit inchangé est faible, inférieure en général à 1 mg/ml après administration de 2 mg de produit.

Distribution :: Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est en moyenne de 75 % avec une faible constante d’affinité.

Métabolisme :

Le métabolisme du kétotifène est intense. Les principales voies de biotransformation sont :

N-glucuroconjugaison sur le noyau pipéridyl ;
réduction du groupement C = O en position 10 ;
N-déméthylation.

Les métabolites sous forme libre et glucuroconjuguée sont retrouvés dans le plasma et l’urine.

Après administration de produit marqué, la décroissance de la radioactivité dans le plasma s’effectue en deux phases, dont la plus lente montre un temps de demi-vie de 20 h.

Excrétion :: L’excrétion s’effectue essentiellement par voie urinaire. Un taux de 60 % de la dose administrée est retrouvé dans ce milieu. Un très faible pourcentage (0,8 %) est éliminé sous forme inchangée.; Des pourcentages nettement plus importants (22-27 %) sont éliminés sous forme de dérivé N-glucuroconjugué et dérivé OH-N glucuroconjugué. A doses itératives, l’état d’équilibre est atteint tant pour le produit inchangé que pour les métabolites, environ 3 jours après le début du traitement. Aucun phénomène anormal d’accumulation ou d’induction enzymatique n’a pu être observé à long terme.

La forme solution buvable est bioéquivalente à la forme gélule.

Chez le nourrisson et le jeune enfant, de 6 mois à 3 ans, il a été mis en évidence des taux plasmatiques doubles de ceux observés chez l’enfant de plus de 3 ans et l’adulte.

Au-delà de 3 ans, les taux plasmatiques ont été retrouvés identiques à ceux de l’adulte à la même posologie.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Comprimé LP et gélule :: A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Solution buvable :: A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE II

AMM	3400933692148 (1993 rév 31.10.2008) cp LP.
	3400932303502 (1979 rév 31.10.2008) gél.
	3400932448951 (1981 rév 31.10.2008) sol buv.


Prix :	11.12 euros (30 comprimés).
	9.83 euros (60 gélules).
	5.44 euros (flacon de 150 ml).
Remb Séc soc à 15 %. Collect.

SIGMA-TAU SARL
5, av de Verdun. 94204 Ivry-sur-Seine cdx
Tél : 01 45 21 02 69

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