SOLIAN®

Teneur en potassium : 0,52 mg/ml.

De façon générale, si la dose quotidienne est <= 400 mg, l’administration se fera en une prise ; au-delà de 400 mg, l’administration se fera en 2 prises par jour.

Solution injectable : la dose maximale par voie intramusculaire est de 400 mg par jour (cf Épisodes psychotiques aigus).

• Hypersensibilité connue à l’amisulpride ou à tout autre constituant du produit.
  
• Des accidents hypertensifs graves ont été signalés chez les porteurs de phéochromocytome avec des médicaments antidopaminergiques dont certains benzamides. Il est donc prudent de s’abstenir de prescrire ce produit chez les porteurs, connus ou suspectés, de phéochromocytome.
  
• Enfant de moins de 15 ans, en l’absence de donnée clinique.
  
• Allaitement.
  
• Tumeur prolactino-dépendante connue ou suspectée, par exemple adénome hypophysaire à prolactine et cancer du sein.
  
• En association avec la lévodopa : cf Interactions.
  

• Syndrome malin des neuroleptiques : comme avec les autres neuroleptiques, la survenue d’un syndrome malin des neuroleptiques (hyperthermie, rigidité musculaire, troubles neurovégétatifs, altération de la conscience, augmentation des CPK) est possible. En cas d’hyperthermie, en particulier avec des doses journalières élevées, tout traitement antipsychotique, dont l’amisulpride, doit être interrompu.
  
• Allongement de l’intervalle QT :
  L’amisulpride prolonge de façon dose-dépendante l’intervalle QT. Cet effet, connu pour potentialiser le risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire graves, notamment à type de torsades de pointes, est majoré par l’existence d’une bradycardie, d’une hypokaliémie, d’un QT long congénital ou acquis (association à un médicament augmentant l’intervalle QTc) : cf Effets indésirables.
  
• Il convient donc, lorsque la situation clinique le permet, de s’assurer avant toute administration de l’absence de facteurs pouvant favoriser la survenue de ce trouble du rythme :
  • bradycardie < 55 battements/min,
    
  • hypokaliémie,
    
  • allongement congénital de l’intervalle QT,
    
  • traitement en cours par un médicament susceptible d’entraîner une bradycardie marquée (< 55 battements/min), une hypokaliémie, un ralentissement de la conduction intracardiaque, un allongement de l’intervalle QTc : cf Contre-indications, Interactions.
    
  Il est recommandé d’effectuer un ECG dans le bilan initial des patients devant être traités au long cours par un neuroleptique.
  
• Accident vasculaire cérébral : dans des études cliniques randomisées versus placebo réalisées chez des patients âgés atteints de démence et traités avec certains antipsychotiques atypiques, il a été observé un risque 3 fois plus élevé d’accident vasculaire cérébral comparé au placebo. Le mécanisme d’une telle augmentation de risque n’est pas connu. Une élévation du risque avec d’autres antipsychotiques ou chez d’autres populations de patients ne peut être exclue. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’accident vasculaire cérébral.
  
• Patients âgés déments :
  Le risque de mortalité est augmenté chez les patients âgés atteints de psychose associée à une démence et traités par antipsychotiques.
  
• Les analyses de 17 études contrôlées versus placebo (durée moyenne de 10 semaines), réalisées chez des patients prenant majoritairement des antipsychotiques atypiques, ont mis en évidence un risque de mortalité 1,6 à 1,7 fois plus élevé chez les patients traités par ces médicaments comparativement au placebo.
  
• A la fin du traitement d’une durée moyenne de 10 semaines, le risque de mortalité a été de 4,5 % dans le groupe de patients traités comparé à 2,6 % dans le groupe placebo.
  
• Bien que les causes de décès dans les essais cliniques avec les antipsychotiques atypiques aient été variées, la plupart de ces décès semblait être soit d’origine cardiovasculaire (par exemple insuffisance cardiaque, mort subite) soit d’origine infectieuse (par exemple pneumonie).
  
• Des études épidémiologiques suggèrent que, comme avec les antipsychotiques atypiques, le traitement avec les antipsychotiques classiques peut augmenter la mortalité.
  
• La part respective de l’antipsychotique et des caractéristiques des patients dans l’augmentation de la mortalité dans les études épidémiologiques n’est pas claire.
  
• Thromboembolie veineuse : des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec les antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque de survenue de TEV doivent être identifiés avant et au cours du traitement par Solian et des mesures préventives doivent être prises le cas échéant (cf Effets indésirables).
  
• Hyperglycémie/syndrome métabolique :
  Des cas d’hyperglycémie ou d’intolérance au glucose et de survenue ou d’exacerbation d’un diabète ont été rapportés chez des patients traités par certains antipsychotiques atypiques, dont l’amisulpride (cf Effets indésirables).
  
• Les patients traités par Solian doivent faire l’objet d’une surveillance clinique et biologique conforme aux recommandations en vigueur. Il est recommandé de porter une attention particulière aux patients diabétiques ou ayant des facteurs de risque de diabète.
  
• Convulsion : l’amisulpride peut diminuer le seuil épileptogène. Les patients ayant des antécédents de crises convulsives doivent donc être étroitement surveillés lors du traitement par Solian.
  
• Populations spéciales :
  En raison de l’élimination rénale du produit, il est recommandé de réduire la posologie chez l’insuffisant rénal ou un autre traitement peut être envisagé. Il n’y a pas de donnée chez l’insuffisant rénal grave (cf Posologie et Mode d’administration).
  
• Comme tout antipsychotique, l’amisulpride doit être utilisé avec une précaution particulière chez les sujets âgés, en raison d’un risque potentiel de sédation et d’hypotension.
  
• Comme tout autre antidopaminergique, l’amisulpride doit être utilisé avec précaution chez les parkinsoniens, en raison d’un risque de détérioration de la maladie. L’amisulpride ne devra être utilisé que si le traitement neuroleptique est indispensable.
  
• Syndrome de sevrage : des symptômes de sevrage ont été décrits après un arrêt brutal de doses élevées d’antipsychotiques. La survenue de mouvements involontaires (tels que akathisie, dystonie et dyskinésie) ont été rapportés avec l’amisulpride. Par conséquent, un arrêt progressif de l’amisulpride est conseillé.
  
• Autres : la prise de ce médicament est déconseillée en association avec l’alcool, les antiparkinsoniens dopaminergiques, les antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes, la méthadone, d’autres neuroleptiques et médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (cf Interactions).
  
• Liées aux excipients :
  • Comprimés : ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp, ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
    
  • Solution buvable :
    Ce médicament contient du parahydroxybenzoate et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
    
  • Tenir compte, dans la ration journalière, de la teneur en potassium (cf Composition).
    
  • Solution injectable : ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose, c’est-à-dire « sans sodium ».
    

• Lévodopa : antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
  

• Antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes (halofantrine, luméfantrine, pentamidine) : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre l’azolé antifongique. Si l’association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG.
  
• Antiparkinsoniens dopaminergiques (amantadine, apomorphine, bromocriptine, entacapone, lisuride, pergolide, piribédil, pramipexole, ropinirole, sélégiline) : antagonisme réciproque du dopaminergique et des neuroleptiques. Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d’un traitement par neuroleptiques chez le patient parkinsonien traité par dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu’à l’arrêt (leur arrêt brutal expose à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).
  
• Autres médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes : antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), et autres médicaments tels que bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, mizolastine, vincamine IV, moxifloxacine, spiramycine IV : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
  
• Autres neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes (amisulpride, chlorpromazine, cyamémazine, dropéridol, halopéridol, lévomépromazine, pimozide, pipotiazine, sertindole, sulpiride, sultopride, tiapride, véralipride) : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
  
• Alcool : majoration par l’alcool de l’effet sédatif des neuroleptiques. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines. Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.
  
• Méthadone : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
  

• Bêtabloquants dans l’insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol) : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et ECG.
  
• Bradycardisants (notamment antiarythmiques de classe Ia, bêtabloquants, certains antiarythmiques de classe III, certains antagonistes du calcium, digitaliques, pilocarpine, anticholinestérasiques) : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et ECG.
  
• Hypokaliémiants (diurétiques hypokaliémiants, seuls ou associés, laxatifs stimulants, glucocorticoïdes, tétracosactide et amphotéricine B par voie IV) : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et ECG.
  

• Antihypertenseurs : majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.
  
• Bêtabloquants (sauf esmolol, sotalol et bêtabloquants utilisés dans l’insuffisance cardiaque) : effet vasodilatateur et risque d’hypotension, notamment orthostatique (effet additif).
  
• Dérivés nitrés et apparentés : majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.
  

Chez l’animal, l’amisulpride n’a pas montré de toxicité sur la reproduction. Une diminution de la fertilité liée aux effets pharmacologiques du médicament (effet dépendant de la prolactine) a été observée. Il n’a pas été mis en évidence d’effet tératogène de l’amisulpride.

En clinique, les données disponibles au cours de la grossesse sont limitées. En conséquence, la sécurité d’emploi de l’amisulpride pendant la grossesse n’a pas été établie. L’utilisation de l’amisulpride pendant la grossesse n’est pas recommandée sauf si les bénéfices attendus justifient les risques potentiels.

Si l’amisulpride est utilisé pendant la grossesse, les effets indésirables de l’amisulpride pourraient être observés chez les nouveau-nés. En conséquence, les nouveau-nés doivent faire l’objet d’une surveillance attentive.

En l’absence de données sur le passage dans le lait maternel, l’allaitement est contre-indiqué.

• Très fréquent :
  Des symptômes extrapyramidaux (tremblements, hypertonie, hypersalivation, akathisie, hypokinésie, dyskinésies) peuvent apparaître. Ces symptômes sont généralement modérés aux posologies optimales et partiellement réversibles, sans arrêt de Solian, avec un traitement antiparkinsoniens anticholinergique.
  
• La fréquence des symptômes extrapyramidaux qui sont dose-dépendants est très faible chez les patients recevant des doses entre 50 et 300 mg/j dans le traitement des symptômes déficitaires prédominants.
  
• Fréquent :
  Une dystonie aiguë (torticolis spasmodique, crises oculogyres, trismus…) peut apparaître. Elle est réversible sans arrêt du traitement sous l’effet d’un antiparkinsonien anticholinergique.
  Somnolence.
  
• Peu fréquent :
  Des dyskinésies tardives caractérisées par des mouvements involontaires de la langue et/ou du visage ont été rapportées, surtout après administration prolongée.
  
• Les antiparkinsoniens anticholinergiques sont sans action ou peuvent provoquer une aggravation.
  
• Des cas de crises convulsives.
  

• Fréquent : insomnie, anxiété, agitation, frigidité.
  

• Fréquent : constipation, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche.
  

• Fréquent : augmentation de la prolactinémie réversible à l’arrêt du traitement, pouvant entraîner au plan clinique : galactorrhée, aménorrhée, gynécomastie, tension mammaire, dysérection.
  

• Peu fréquent : hyperglycémie (cf Mises en garde et Précautions d’emploi).
  

• Fréquent : hypotension.
  
• Peu fréquent : bradycardie.
  

• Fréquent : prise de poids.
  
• Peu fréquent : élévations des enzymes hépatiques, principalement des transaminases.
  

• Peu fréquent : réactions allergiques.
  

• surveillance étroite des fonctions vitales ;
  
• surveillance cardiaque sous monitorage (risque d’allongement de l’intervalle QT) qui sera poursuivie jusqu’à rétablissement du patient ;
  
• en cas d’apparition de symptômes extrapyramidaux sévères, un traitement anticholinergique doit être administré ;
  
• l’amisulpride étant faiblement dialysable, l’hémodialyse a un intérêt limité pour éliminer le produit.
  

Antipsychotique (code ATC : N05AL05).

L’amisulpride est un antipsychotique de la classe des benzamides substitués.

Son profil pharmacodynamique se caractérise par une affinité sélective et prédominante sur les récepteurs dopaminergiques D2 et D3 du système limbique. L’amisulpride n’a pas d’affinité pour les récepteurs sérotoninergiques et pour d’autres neurorécepteurs de type histaminique, cholinergique et adrénergique.

A fortes doses, dans les études effectuées chez l’animal, l’amisulpride bloque préférentiellement les neurones dopaminergiques du système mésolimbique comparé à ceux du système striatal. Cette affinité spécifique pourrait expliquer les effets antipsychotiques prédominants de l’amisulpride comparés à ses effets extrapyramidaux.

A faibles doses, l’amisulpride bloque préférentiellement les récepteurs présynaptiques dopaminergiques D2 et D3, ce qui pourrait expliquer son action sur les symptômes négatifs.

Dans une étude contrôlée en double aveugle versus halopéridol incluant 191 patients schizophrènes aigus, l’amisulpride a été associé à une amélioration de la symptomatologie négative secondaire significativement supérieure au comparateur.

Chez l’homme, l’amisulpride présente deux pics d’absorption : un premier, atteint rapidement une heure après la prise, et un second, atteint 3 ou 4 heures après l’administration.

Les taux plasmatiques correspondants sont respectivement de 39 ng/ml ± 3 et de 54 ng/ml ± 4 après l’administration d’une dose de 50 mg.

Le volume de distribution est de 5,8 l/kg. Le taux de fixation aux protéines est faible (16 %) et ne laisse pas envisager d’interactions médicamenteuses au niveau de la fixation aux protéines plasmatiques. La biodisponibilité absolue est de 48 %.

L’amisulpride est faiblement métabolisé : deux métabolites inactifs ont été identifiés et représentent 4 % de la quantité totale éliminée.

Après administration répétée, l’amisulpride ne s’accumule pas et les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés.

La demi-vie d’élimination est d’environ 12 heures après une administration orale et d’environ 8 heures après une administration sous forme injectable.

L’amisulpride est éliminé sous forme inchangée dans les urines. 50 % de la dose administrée par voie IV est éliminée dans les urines, principalement au cours des premières 24 heures (90 % de l’excrétion urinaire).

La clairance rénale est de l’ordre de 330 ml/min.

Un repas riche en glucides abaisse significativement l’AUC, le Tmax et la Cmax de l’amisulpride, tandis qu’un repas riche en graisses ne modifie pas ces paramètres ; l’influence de ces résultats lors du traitement par amisulpride n’est pas connue.

Aucune donnée n’est disponible après des prises répétées.

Le profil toxicologique de l’amisulpride est dominé par les effets pharmacologiques de la molécule. Aucun organe cible ne semble être révélé par les études de toxicité après administration répétée. La molécule est dépourvue de pouvoir tératogène et génotoxique. Les études de cancérogenèse mettent en évidence des tumeurs hormonodépendantes chez les rongeurs. Elles sont sans pertinence clinique chez l’homme.

Une diminution de la fertilité liée aux propriétés pharmacologiques du produit (effets médiés par la prolactine) a été observée chez l’animal.

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